癌细胞与免疫系统中的T细胞之间展开了剧烈的营养争夺，涉及到糖类、氨基酸以及脂质等，这一过程损害了T细胞对肿瘤的免疫反应。这种机制是免疫逃逸的重要原因之一。因此，提高T细胞的代谢适应性和持续杀伤能力成为当前免疫治疗中的关键问题。
广州医科大学的边英杰团队在《Cell》期刊上发表了研究，揭示了癌细胞高表达维生素B2转运蛋白SLC52A2，导致其从微环境中抢夺维生素B2，进而使T细胞发生铁死亡，失去抗肿瘤功能。研究表明，补充维生素B2可以显著增强抗肿瘤免疫的效果。
团队使用CRISPR-Cas9技术筛选了378个溶质载体基因，发现SLC52A3是维持T细胞存活和抗肿瘤能力的关键。缺乏SLC52A3会导致T细胞无法摄入足够的维生素B2，进而影响线粒体功能和能量代谢，最终导致细胞内铁的积累和脂质过氧化，促使T细胞死亡。
令人惊讶的是，肿瘤细胞并不使用SLC52A3，而是依赖SLC52A2来摄取维生素B2，进一步降低了T细胞的维生素B2水平，并导致其失去抗肿瘤能力。实验结果显示，抑制肿瘤细胞中的SLC52A2可以提高微环境中维生素B2的浓度，增强T细胞的浸润和效应，显著抑制肿瘤生长，且这一效果依赖于T细胞。
此外，分析人类临床数据发现，肿瘤组织中SLC52A2的高表达与患者预后不良相关，而摄入更高膳食维生素B2的人群癌症风险及相关死亡率较低。这为研究的临床意义提供了支持。
基于这些发现，研究团队提出了两种潜在的治疗策略：一是在肿瘤小鼠模型中，通过膳食补充维生素B2可以抑制肿瘤生长，且与抗PD-L1抗体联用具有协同效果；二是在CAR-T细胞中提高SLC52A3的表达，以增强其维生素B2的摄取能力，在多种肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤能力。
通过这项研究，揭示了维生素B2在肿瘤微环境中的代谢竞争机制，并提出了膳食补充与CAR-T细胞改造作为抗肿瘤免疫的新策略。
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